Encéphale janvier-février 1997

Etude des propriétés psychométriques de la PANSS dans sa version française dans une population de patients schizophrènes - Psychometrics properties of the PANSS in a sample of French schizophrenic patients

C. LANÇON, P. AUQUIER, P.M. LLORCA, J.L. MARTINEZ, T. BOUGEROL, J.C. SCOTTO
Résumé. Nous avons conduit une étude visant à étudier les propriétés psychométriques de la Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) dans sa version en langue française. 85 patients répondant aux critères de schizophrénie selon le DSM III-R ont été inclus dans l’étude. Les résultats rapportés doivent faire discuter la fiabilité et la validité de structure de la PANSS. La classique tridimensionnalité (positif, négatif et psychopathologie générale) de l’échelle est discutée. L’étude de la structure de l’échelle montre que les facteurs positifs et de psychopathologie générale recouvrent plusieurs dimensions symptomatiques. Une solution à 5 facteurs (négatif, hostilité, positif, désorganisé et anxiété) a été isolée représentant 54,7% de la variance totale. La cohérence interne des dimensions proposées est discutée.

- Summary. Our study focuses on psychometrics properties of the french version of the Positive and Negative Syndrom Scale (PANSS). 85 schizophrenic subjects, in accordance with DSM III-R criteria were included in this study. Our results allow us to discuss the construct validity and the reliability of this scale. The traditional 3 dimensions of the PANSS (positive, negative and general psychopathology) are discuss. We show that expect positive scale and general psychopathology scale average several symptomatic dimensions. We propose a 5 dimensions solution (negative, hostility, positive, desorganization, anxiety), which represent 54 % of the total inertie. The internal consistency of this solution is presented.

Keywords : Negative symptoms; PANSS; Positive symptoms; Reliability; Validity.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 1 9

Modèle quadridimensionnel des schizophrénies chroniques issu de la structure factorielle de l’échelle des syndromes positif et négatif (PANSS). Etude chez un groupe de 153 schizophrènes chroniques et comparaison avec la structure factorielle de la BPRS - A four-syndrome model of chronic schizophrenia : Principal components analysis of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) in 153 chronic schizophrenics

G. LOAS, C. NOISETTE, A. LEGRAND, J. DELAHOUSSE
Résumé. Afin d’étudier les dimensions psychologiques sous-tendant la symptomatologie des schizophrénies chroniques, 2 analyses en composantes principales (ACP) ont été successivement réalisées sur les matrices de corrélations des items de l’échelle des syndromes positif et négatif (PANSS) et de l’échelle abrégée d’appréciation psychiatrique (BPRS) ; 153 sujets répondant aux critères RDC de schizophrénie chronique ont été inclus dans l’étude et étaient évalués par les échelles précédentes. Le nombre des facteurs des ACP a été sélectionné en utilisant la technique des simulations et, après une rotation orthogonale équamax, la note-seuil d’appartenance d’un item à un facteur a été choisie en utilisant un critère objectif. La solution factorielle de la PANSS comprenait 4 facteurs : négatif, positif-hostile, désorganisation-impulsivité, dépression-angoisse. La solution factorielle de la BPRS a montré une structure factorielle compatible avec celle de la PANSS. Les résultats sont discutés comparativement aux autres études factorielles de la PANSS.

- Summary. The aim of the study is to explore the latent dimensions in chronic schizophrenia using factorial analysis methods. 153 subjects (89 males, 64 females) with a mean age of 38.83 years (sd = 10.15) meet the RDC criteria for chronic schizophrenia and were included in the study. They were 127 inpatients and 26 outpatients and the mean duration of the illness since the first psychotic episode was 14.69 years (sd = 9.64). The majority of the schizophrenics received antipsychotic treatment with a mean dose (in chlorpromazine- equivalent) of 401.86 mg (sd = 368.13). The schizophrenics were rated using the French versions of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Two successive principal components analyses (PCA) were carried out on the correlation matrix of the 30 PANSS and 18 BPRS items. The numbers of factors were limited using several guidelines : eigenvalues higher than 1, screen test and the parallel analysis of Horn. Then an orthogonal equamax rotation was made and the saturation value was choosen using and ad-hoc paradigm. The results have shown a four-factors solution for the PANSS with the following factors : negative, positive-hostility, disorganization-impulsivity, depressive-anxious. The composition of the four preceding factors was respectively : negative [N1, N2, N3, N4, N6, N7, G7, P4 (-)] ; positive-hostility (P1, P2, P3, P5, P6, P7, G8, G9, G12, G15, G16); disorganization-impulsivity (G5, G10, G11, G13, G14, N5); depressive-anxious (G1, G2, G3, G4, G6). The ACP of the BPRS have shown a three factors solution (positive-disorganization, negative, depressive-anxious). The factorial structure of the PANSS was discussed with the different studies. Our results confirm the division of the productive symptomatology into two components, delusions-hallucinations and cognitive (disorganization). Moreover depressive and negative symptomatology constitute two separate dimensions. Contrary to the others studies we did not find an excited component, the corresponding items were found in the positive and disorganization factors. The inclusion of solely chronic schizophrenics could explain the lack of the excited component. Our data in chronic schizophrenia allow us to propose a four-dimensional model explaining the symptomatology of this disease.

Keywords : BPRS; Factorial analysis; Negative symptomatology; PANSS; Positive symptomatology; Schizophrenia.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 10 18

Résultats statistiques : quel mode de présentation choisir? - Reporting of statistical results : which method?

H. VERDOUX, R. SALAMON
Résumé. Le mode de présentation des résultats statistiques le plus couramment utilisé dans la littérature scientifique repose sur le test d’hypothèse et la notion de signification statistique. Les limites de ce mode de présentation, liées en particulier aux risques de confusion entre signification statistique et signifiance clinique ou biologique, font qu’il tend à être remis en cause, en particulier dans le cadre des recherches cliniques et épidémiologiques. Certains experts préconisent dans ce cas l’utilisation préférentielle, ou tout au moins l’utilisation complémentaire, de modes de présentation basés sur l’estimation par intervalle de confiance, qui ont l’avantage de fournir des informations sur la direction et la force de l’association étudiée, ainsi que sur sa variabilité. Le test d’hypothèse et la signification statistique restent toutefois le mode privilégié de présentation de résultats statistiques dans certains cas.

- Summary. Hypothesis testing and significance is currently the most widely used method in the medical literature to report statistical results. However, this method has several limitations. The main one is linked to the risk of misinterpretation of the p value. The arbitrariness of the 5 percent value used to determine whether a result is or not statistically significant is not always kept in mind, and the concept of statistical significance might therefore be confused with that of clinical or biological relevance. The misinterpretation pitfalls are mostly linked to the fact that the p value does not give precise indications on the strength of the association and its direction, or on the variability in the sample. Therefore, some experts claim that hypothesis testing and significance should be avoided in reporting statistical results, and that the method based upon estimation and confidence interval should be more widely used. By this latter method, it is possible to know the direction of the association and the effect size (i.e. the strength of the association). The precision of the estimation, i.e. the variability of the estimation in the sample, can be assessed by the width of the confidence interval : the narrower the confidence interval, the more precise the estimation. Therefore, the clinical relevance of the findings is easier to infere from such results than from those only reporting p values. However, the estimation and confidence interval method is not without its own limitations. This method is difficult to apply to non-parametric tests, and for some results, such as the comparison of mortality ratios, the p value is highly informative. On the other hand, the misinterpretation risk is not totally ruled out when estimation and confidence interval method is used. In the situations where both methods can be employed, there is not yet in the scientific community a definite consensus on which method is the best one to report statistical results, hence some experts suggest that both methods can be presented simultaneously, especially for clinical and epidemiological studies.

Keywords : Confidence intervals; Estimation; Hypothesis testing; Significance; Statistical results.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 19 21

Mutations dynamiques de l’ADN, anticipation et schizophrénie - Dynamic mutations, anticipation and schizophrenia : a review of recent data

F. THIBAUT, D. CAMPION, C. LAURENT, F. BONNET-BRILHAULT, M. PETIT
Résumé. Récemment, un nouveau type de mutation, caractérisé par une instabilité de fragments d’ADN avec une augmentation de certaines répétitions de trinucléotides, a été identifié.Ce type de mutation a ainsi été retrouvé dans le syndrome du X fragile, la maladie de Huntington et d’autres maladies neuro-dégénératives.Ces maladies sont associées à des modes de transmission inhabituels, comme le phénomène d’anticipation.Ce phénomène est caractérisé par un accroissement de la sévérité de la maladie ou par un âge de début de plus en plus précoce de la maladie au cours des générations successives au sein d’une même famille.Le phénomène d’anticipation, initialement attribué à des biais d’observation, est corrélé à l’accroissement de répétitions de trinucléotides au niveau de fragments instables de l’ADN.Deux études récentes décrivent une anticipation dans des familles de schizophrènes.Ces données plaident en faveur de la recherche d’un accroissement de répétitions instables de trinucléotides chez des patients atteints de schizophrénie et nous font reconsidérer sous un jour nouveau les modèles génétiques habituellement utilisés dans l’étude de cette maladie.

- Summary. Recently, a new form of human mutation - expansion of trinucleotide repeats - has been found to cause fragile X syndrome, Huntington’s disease and other neurodegenerative diseases.These diseases are characterized by unusual patterns of inheritance, in particular, genetic anticipation in which the severity of the disorder increases and the age at onset decreases in successive generations of a pedigree.This phenomenon, formerly ascribed to observation biases, correlates with the expansion of trinucleotide repeat sequences.Two recent studies indicate that anticipation is present in familial schizophrenia.These findings support both an active search for unstable trinucleotide repeat sequences in schizophrenia and reconsideration of the genetic models used in this disorder.

Keywords : Anticipation; Genomic imprinting; Schizophrenia; Trinucleotide repeat expansion.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 22 27

Histoire naturelle de l’autisme infantile (Nosographie) - Natural history of infantile autism (Nosography)

J. MALVY, P. ROUBY, Ch. RECEVEUR, D. SAUVAGE
Résumé. L’histoire naturelle de l’autisme infantile va de sa description princeps aux classifications actuelles. La plupart des auteurs s’accordent sur le caractère achevé de la description de Kanner en 1943. Pourtant sa situation dans la nosographie a considérablement évolué. La parution de la quatrième édition du Manuel Diagnostique et Statistique des troubles mentaux (DSM IV) nous amène à analyser cette évolution. Ainsi nous envisagerons la place du trouble autistique au sein des troubles envahissants du développement et celle des pathologies associées. La confrontation des classifications actuelles (DSM IV, CIM 10, CFTMEA) permet de décrire les correspondances possibles entre les catégories diagnostiques définies par chacune d’entre elles.

- Summary. Natural history of infantile autism goes from its first description to current classifications. Most authors agree upon the perfect character of Kanner’s description in 1943. But its situation in the nosography has much developed. The parution of 4rd edition of Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders (DSM IV) bring us to analyse this evolution and the place of autistic disorders in the pervasive developmental disorders, with this of associated pathologies. The comparison of current classifications (DSM IV, ICD 10, CFTMEA) allowes us to do correspondence between each diagnostic category in psychosis or developmental disorders of these classifications. It exists a real concordance between DSM IV and ICD 10. The french classification of child and adolescent mental disorders (CFTMEA) proposes original categories.

Keywords : CFTMEA ; DSM IV ; ICD 10 ; Infantile autism ; Nosography.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 28 33

Etude des perturbations cognitives frontales chez 42 patients schizophrènes comparés à 19 témoins - Frontal neuropsychological impairments in 42 schizophrenic patients

I. JAQUET, C. LANÇON, P. AUQUIER, T. BOUGEROL, J.C. SCOTTO
Résumé. Objectif : L’hypothèse d’une perturbation des fonctions contrôlées par Ie lobe frontal chez les schizophrènes repose sur de nombreux arguments tant cliniques, que neuropsychologiques et neuroradiologiques. Dans ce courant de pensée, nous avons conduit une étude, dont l’objectif était l’étude des processus cognitifs principalement frontaux chez 42 schizophrènes selon le DSM IV comparés à 19 témoins. L’objectif secondaire était d’évaluer les corrélations entre l’âge, la durée d’évolution de la maladie, la symptomatologie évaluée par la PANSS, les traitements reçus et les performances aux tests employés. Méthode : Nous avons utilisé une batterie de tests neuropsychologiques comprenant une évaluation du Ql par le D48 et 5 tests évaluant les fonctions frontales : le Wisconsin Card Sorting Test, la fluence verbale, le Trail Making test, le test de Stroop et un test de détection visuelle de cible. Résultats : Les résultats de notre étude sont en faveur de perturbations cognitives frontales chez les patients schizophrènes. Ces perturbations ne paraissent pas liées à la symptomatologie, ni aux traitements prescrits, mais sont aggravées par la durée d’évolution de la maladie et l’âge des patients.

- Summary. In schizophrenia, the hypothesis of frontal dysfunctions is sustained by various clinical, neuroradiological and neuropsychological observations. We have studied the degree of frontal cognitive impairment in 42 schizophrenic patients according to the DSM IV as compared to 19 normal subjects. Furthermore, the performances of the different tests were connected with the age, the duration of the disease, the severity of the illness (measured by the PANSS scale) and the incidence of the treatments. The neuropsychological tests used in this study were the D48, the Wisconsin card sorting test, the Stroop color and word test, the word fluency and a target detection test. The results obtained from this study agree with the occurrence of frontal cognitive impairments in schizophrenia. Such impairments are increased with the age and the duration of the disease.

Keywords : Neuropsychology ; Prefrontal cortex ; Schizophrenia.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 34 41

Plainte mnésique et anxiété. A propos de 40 patients reçus dans une consultation spécialisée de mémoire - Mnesic complaints and anxiety : 40 patients attending a memory clinic

C. THOMAS-ANTERION, S. DIRSON, N. FOYATIER-MICHEL, B. LAURENT, D.MICHEL
Résumé. Nous présentons le résultat d’une consultation spécialisée de mémoire fondée sur l’examen successif par un neurologue et une psychologue de 40 sujets anxieux généralisés ayant ou non des phobies sociales (âge moyen de 55 ans). Les épisodes traumatisants récents sont fréquents et on observe chez 41,9% des sujets un antécédent de maladie d’Alzheimer chez un proche. Les sujets obtiennent un score élevé dans l’échelle d’évaluation de plainte mnésique de Mac Nair [44.05 (16, 49)] et se plaignent surtout de difficultés attentionnelles. Ils obtiennent des performances à la limite de la normale dans certaines épreuves : rappel libre de 10 images, mémoire de récit (QM), empan inverse. Le score de l’échelle de Mac Nair n’est que faiblement corrélé aux performances et seulement à l’épreuve de mémoire de récit. Le bilan systématique proposé lors d’une consultation spécialisée de mémoire met facilement en évidence une altération de la mémoire à court terme qui traduit la difficulté du sujet à mobiliser ses ressources attentionnelles. Le traitement d’une information pertinente donnée demande de plus grandes ressources à un sujet anxieux puisqu’il est obligé d’en fournir à la fois pour le traitement de l’information pertinente et de l’information non pertinente (liée à l’anxiété).

- Summary. This study reports results of the specialized memory consultation based on 2 successive examinations, one by a neurologist, the other by a psychologist, of 40 anxious subjects with or without social phobies. Traumatic events were frequent and we observed Alzheimer’s disease in the family of 41.9% of subjects. Anxious subjects obtained a high score in Mac Nair questionnaire [44.05 (16, 49)]. Their principal complaints were attentional difficulties. They obtained normal but low performances for free recall of 10 pictures, logical memory (QM), and inverse span. Mac Nair score was only correlated with logical memory score. Standardized psychometric evaluation showed short-term memory difficulties. Attention seems to be unstable and anxious individuals have relatively limited attentional ressources. They are preoccupied by their anxiety and thus have less ability to focus on tasks.

Keywords : Anxiety; Attention; MacNair questionnaire; Mnesic complaints; Memory clinic; Social phobia.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 42 47

Maprotiline versus fluvoxamine : comparaison entre leurs actions sur l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien - Maprotiline versus fluvoxamine : comparison between theirs actions on hypothalamic-pituitary-thyroid axis

C.A. DEMENDONÇA LIMA, S. VANDEL, B. BONIN, P. BECHTEL, R. CARRON
Résumé. L’exploration de la fonction thyroïdienne par le test à la TRH est utilisée en psychiatrie depuis plus de 20 ans. L’intérêt principal de ce test semble résider dans la possibilité de prédire le meilleur moment pour interrompre un traitement antidépresseur sans risque de rechute. Il faut cependant tenir compte de l’action intrinsèque des antidépresseurs sur l’axe HHT. Cette étude en ouvert, chez des patients déprimés, est randomisée pour le traitement et équilibrée pour le sexe. Elle a pour but de comparer les actions de 21 jours de traitement par 75 mg/jour de maprotiline ou 100 mg/jour de fluvoxamine sur la T3, T4, TSH de base et sa réponse à la TRH. Quarante patients (20 hommes et 20 femmes) ont été inclus dans cette étude, soit 20 patients par traitement. Les critères d’inclusion étaient ceux du DSM III-R pour dépression majeure et dysthymie, ainsi qu’un score minimal de 25 à l’échelle MADRS. Des échantillons de sang pour le dosage de la T3, T4 et la TSH de base ont été prélevés avant l’administration de 2 mg de TRH, et 15, 30, 45, 60, 120 minutes après l’administration de la dose de TRH, aux jours 1 et 28. Nous n’avons observé aucune différence significative avant traitement entre les 2 groupes en ce qui concerne les paramètres cliniques et biologiques étudiés. Après traitement l’amélioration clinique évaluée à l’aide de l’échelle MADRS est semblable chez les 2 groupes de patients (fluvoxamine : dMADRS = 16,95 ± 7,11; maprotiline : dMADRS = 17,10± 6,84. t = 0,07, NS). Les variations de T3 et T4 observées au cours de chaque type de traitement ne sont pas significativement différentes. On observe par contre une augmentation de la TSH de base après traitement par la maprotiline et une diminution après traitement par la fluvoxamine. La différence observée entre les 2 groupes est significative (Fluvoxamine : dTSH = 0,31 ± 0,76 mUI/l. Maprotiline : dTSH = - 0,23 ± 0,66 mUI/l. t = 2,40, p<0,02). La réponse après traitement de la TSH à la TRH [évaluée soit par une modification de concentration de TSH, soit par une différence d’aire sous la courbe (AUC) de concentration] est diminuée dans le groupe fluvoxamine (ddTSH = 0,24 ± 6,65 mUI/l. dAUC = 103,98 ± 596,84 mUI.min/l) tandis qu’elle est augmentée dans le groupe maprotiline (ddTSH = - 3,59 ± 5,88 mUI/l. dAUC = - 355,80 ± 505,67 mUI.min/l). L’évolution de la réponse de la TSH à la TRH n’est pas significativement différente entre les 2 groupes de traitement si l’on considère le critère ddTSH (t = 1,53; NS). Par contre il existe une différence intergroupe significative si l’on considère le critère dAUC (t = 2,63; p < 0,01). Les 2 traitements ayant été considérés comme équivalents quant à leur efficacité, les variations hormonales ne peuvent être liées à l’amélioration clinique observée. Nous concluons donc à une probable différence d’action intrinsèque de la maprotiline et de la fluvoxamine sur l’axe HHT. Cette différence peut être liée à la différence du point d’impact monoaminergique de ces 2 molécules, la fluvoxamine ayant une spécificité sérotoninergique, alors que la maprotiline est plus noradrénergique.

- Summary. The TRH test has been used in psychiatry these last 20 years. One of the most promising results is that concerning the possibility to use it to identify the best moment to stop a treatment after clinical recovery of the depressive episode. For that it is necessary to demonstrate an absence of intrinsic action of antidepressants on the HPT axis physiology. This overt, randomized study has compared the actions on T3, T4, basal TSH and its reponse to the TRH test after 75 mg/day of maprotiline and 100mg/day of fluvoxamine, both administrated in depressed patients during 28 days. Forty patients (20 men and 20 women) were studied, 20 patients per treatment. The inclusion criteria were those of DSM III-R for major depression and dysthymia as well a minimum score of 25 at MADRS scale. Blood samples for T3, T4 and basal TSH dosages were made before TRH intranasal administration (2 mg) at days 1 and 28 of the treatment. We haven’t observed any difference before treatment between the 2 groups for clinical and biological studied parameters. After treatment both antidepressants produced equivalent improvement of depression evaluated by MADRS (fluvoxamine : dMADRS = 16.95 ± 7.11; maprotiline : dMADRS = 17.10± 6.84. t = 0.07, NS). T3 and T4 variations between the beginning and the end of the study weren’t also significantly different between the 2 groups. Basal TSH was increased in the maprotiline group but decreased in the fluvoxamine group resulting in a significant difference (fluvoxamine : dTSH = 0.31 ± 0.76 mUI/l. Maprotiline : dTSH = - 0.23 ± 0.66 mUI/l. t = 2.40, p<0.02). The TSH response to TRH was decreased in the fluvoxamine group (ddTSH = 0.24 ± 6.65 mUI/l. dAUC = 103.98 ± 596.84 mUI.min/l) while it was increased in the maprotiline group (ddTSH = - 3.59 ± 5.88 mUI/l. dAUC = - 355.80 ± 505.67 mUI.min/l). The difference between the 2 treatments was not significant when evaluated by ddTSH (t = 1.53, NS) but it became significant if evaluated by dAUC (t = 2.63, p<0.01). As we could demonstrate an absence of influence of the clinical evolution between both groups in the hormonal variations observed, we concluded to a intrinsic difference action on HPT axis between fluvoxamine and maprotiline. This difference could be linked to the different aminergic action of these 2 antidepressants.

Keywords : Depression; Fluvoxamine; Maprotiline; Thyroid hormones.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 48 55

Intérêt de la tianeptine dans le traitement des dépressions majeures unipolaires récurrentes. Etude versus placebo sur 16 mois et demi de traitement - Efficacy of tianeptine in the long-term treatment of unipolar major recurrent depressions

J. DALERY, V. DAGENS-LAFONT, C. DE BODINAT
Résumé. L’efficacité de la tianeptine dans le traitement prolongé de dépressions unipolaires récurrentes a été évaluée dans cette étude versus placebo, sur une période de 16 mois 1/2, chez des patients répondeurs à la tianeptine en phase aiguë. 268 patients présentant les critères du DSM III-R d’épisode dépressif majeur d’intensité moyenne ou sévère, un score de l’Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) à 21 items >= 17 aux 17 premiers items et au moins un épisode dépressif majeur dans les 5 ans précédant l’épisode actuel, ont été traités par la tianeptine en ouvert pendant 6 semaines. A l’issue de cette première phase, à J42, 185 patients répondeurs ont été randomisés (population en intention de traiter) en 2 groupes d’effectifs volontairement déséquilibrés pour des raisons éthiques et ont reçu soit la tianeptine (n = 111), soit le placebo (n = 74). 173 patients (population per protocole) étaient à J42 strictement répondeurs à la tianeptine (score HDRS < 15 et diminué de moitié par rapport à J-1, avec confirmation clinique par l’investigateur). En dehors de la sévérité de l’épisode dépressif [significativement plus sévère dans le groupe tianeptine (33 %) que dans le groupe placebo (18 %) (p = 0,018)], les 2 groupes étaient comparables sur tous les paramètres à J42. Les rechutes (avant 6 mois de traitement) et récidives (après 6 mois de traitement) étaient définies par un score à l’échelle HDRS >= 15 et/ou un score à la CGI >= 4, la récurrence devant être confirmée par le clinicien. L’évaluation était prévue à J63, M3, M6, M9, M12, M15 et M18. Les résultats portaient d’une part sur le nombre de rechutes et récidives et, d’autre part, sur leur délai de survenue (méthode de Kaplan-Meïer). Entre J42 et M18, dans l’analyse en intention de traiter, le pourcentage global des rechutes et récidives a été significativement plus élevé dans le groupe placebo (36 %) que dans le groupe tianeptine (16 %) (p = 0,002). La comparaison au cours du temps des proportions de patients ne présentant pas de rechute ou de récidive a mis en évidence une différence significative entre les groupes en faveur de la tianeptine (p < 0,001). L’écart entre les groupes s’est accentué avec la durée du suivi. L’analyse secondaire des rechutes, dans la population en intention de traiter, a montré que le pourcentage de rechutes est significativement plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe tianeptine (p = 0,002). L’analyse secondaire des récidives a montré que la comparaison des pourcentages de patients sans récidive au cours du temps est à la limite de la significativité dans la population en intention de traiter (p = 0,067) et significative dans la population per protocole, en faveur de la tianeptine (p = 0,036). Aucune différence n’a été observée en termes de tolérance entre les 2 groupes de traitement. Les événements indésirables imputés au traitement par les investigateurs ont été rares et bénins dans chacun des groupes.

- Summary. Objectives : The aim of this study was to assess the efficacy of tianeptine vs placebo in the long-term treatment of unipolar major recurrent depression. Method : 286 patients who met DSM-III-R criteria for major depression with a Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-21 items) score >= 17, and with a history of at least one previous episode within the last 5 years, were treated in an open trial with tianeptine for 6 weeks. 185 patients who responded to treatment at day 42 (intent-to-treat) were randomly assigned to tianeptine 37.5 mg/day (n = 111), or placebo (n = 74). Among these patients 173 were strict responders to tianeptine (per-protocole-population), as defined in the present study by a 50 % reduction in the HDRS score, a global score lower than 15 and confirmation by clinical evaluation. Both groups were comparable except for the severity of the depressive episode (significantly more severe in the tianeptine group (33 %) than in the placebo group (18 %)) (p = 0,018). Relapses and recurrences were defined by a HDRS score >= 15, and/or a CGI score >= 4, the recurrences being confirmed by the clinician. Patients were subsequently evaluated at day 63, and the 3rd, 6th, 9th, 12th, 15th and 18th month. Results : Special attention was given to the number of relapses and recurrences, and to the delay of onset (Kaplan Meier Method). Between day 42 and 18th month (intent-to-treat group), the rate of relapses and recurrences was significantly higher in the placebo group (36 %), than in the tianeptine group (16 %) (p = 0,002). Long term comparison of the rate of patients without recurrence or relapse, also showed a significant difference in favour of tianeptine (p < 0,001). The difference between the 2 groups increased within time. Secondary analysis of relapses and recurrence in the intent-to-treat group showed a significantly higher rate of relapses for the placebo group (p = 0,002); the rate of patients without recurrences in the long term appeared to be at the limit in the intent-to-treat group (p = 0,067) but significant in the per-protocole-group, in favour of tianeptine (p = 0,036). Furthermore, no difference was observed between the 2 groups, in terms of tolerance. Secondary effects attributed to treatment by investigators were rare and benign in each group. Conclusions : These data support the use of tianeptine in the long term treatment of unipolar major recurrent depression. Relapses and recurrences were 2 to 3 times less frequent with tianeptine as compared to placebo. Furthermore, prolonged treatment with tianeptine appeared to be very well tolerated.

Keywords : Major depression; Recurrences; Relapses; Tianeptine.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 56 64

Etude contrôlée sur l’efficacité à 6 mois d’une prise en charge précoce de 132 conducteurs d’autobus victimes d’agression - Effectiveness of early intervention on 132 bus drivers victims of aggressions: a controlled study

C. ANDRÉ, F. LELORD, P. LEGERON, A. REIGNIER, A. DELATTRE
Résumé. Les séquelles de traumatismes psychiques, longtemps étudiées au travers des « névroses de guerre » peuvent aussi survenir à la suite de traumatismes en milieu civil. Les conducteurs de bus des grandes villes sont ainsi fréquemment exposés à des agressions. Pendant 5 mois, les machinistes de la plus grande entreprise française de transports urbains (RATP) victimes d’une agression ont participé à une étude destinée à évaluer les bénéfices d’un suivi cognitivo-comportemental simple et précoce, reçu dans les suites immédiates de l’agression. Un total de 132 machinistes fut inclus, et randomisé en 2 groupes: un groupe contrôle (67) qui recevait l’assistance habituelle en pareil cas de la part des services médicaux-sociaux de l’entreprise, et un groupe suivi (65) qui recevait en plus une série de 1 à 6 séances comprenant: réévocation de l’agression, relaxation, jeux de rôle, restructuration cognitive.Les sujets étaient évalués par auto-questionnaires quelques jours après l’agression, et réévalués 6 mois plus tard. Les résultats permettent de mettre en évidence une amélioration statistiquement significative à 6 mois, chez les machinistes suivis, des niveaux mesurés d’anxiété (échelle HAD) et d’intrusion du souvenir traumatique (échelle d’Horowitz). Il semble qu’un suivi précoce et structuré soit de nature à diminuer l’impact à moyen terme des agressions subies par les machinistes dans l’exercice de leur profession.

- Summary. The aftermath of psychological trauma, long since studied in the context of war (« soldier’s heart », « shell shock », etc.) can also occur as a result of trauma in civilian life. Bus drivers in large urban area are frequently aggressed. Over a period of 5 months, bus drivers who had been aggressed, employees of the largest French urban transport company (RATP), participated in a study designed to evaluate the effects of cognitive behavior treatment provided shortly after such aggression. A total of 132 bus drivers were included in the study divided into 2 randomized groups: a control group (67 subjects) received the usual medical-social care offered by the company, and a treatment group (65 subjects) who, in addition, benefited from 1 to 6 sessions of cognitive behavior intervention, including: evocation of the aggression, relaxation, role plays, cognitive restructuring. Subjects were evaluated by self-questionnaires a few days post-aggression and re-evaluated 6 months later. At follow-up, results showed a statistically significant decrease in anxiety levels (measured by the HAD scale) and intrusion of the traumatic memory (as evaluated by the Horowitz scale) in the treatment group. Hence, early and structured intervention appears to lessen the impact of the traumatic event on bus drivers attacked at work.

Keywords : Aggressions; Bus drivers; Cognitive behavior therapy ; Post-traumatic stress; Prevention.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 65 71

Maladie de Creutzfeldt-Jakob et psychiatrie. A propos d’un cas - Creutzfeldt-Jakob disease and psychiatry : About one case

C. ALEZRAH, A.L. MONTEIL, X. FAILLIE, O. HATEM
Résumé. Il est important de penser au diagnostic de maladie de Creutzfeldt-Jakob dans les services de psychiatrie. Nous rapportons le cas d’un patient de 69 ans, admis dans le cadre d’une hospitalisation sous contrainte pour des troubles du comportement et un délire de persécution. Ce tableau s’inscrivait dans une évolution démentielle avec association d’une part de périodes confusionnelles, d’autre part d’une symptomatologie neurologique à type de syndrome extrapyramidal, de syndrome cérébelleux et de mouvements anormaux. Parmi les examens complémentaires, c’est l’électro-encéphalogramme qui a orienté vers la maladie de Creutzfeldt-Jakob. A la suite d’une chute, occasionnant un volet thoracique, le patient a été hospitalisé en réanimation chirurgicale où il a dû être placé sous respirateur. Son état général s’est dégradé et le décès est survenu. Les examens anatomo-pathologiques et l’analyse du gène codant de la PRP ont confirmé le diagnostic de maladie de Creutzfeldt-Jakob. Bien qu’il n’existe pas de traitement efficace, ce diagnostic est important car il implique des mesures de précaution et un questionnement d’ordre épidémiologique.

- Summary. Creutzfeldt-Jakob disease is relatively poorly documented in psychiatry. An observation will be presented concerning a 69 years old patient admitted for conduct disorder and prosecution delirium. In fact, the symptomatology associated dementia, transient confusion, parkinsonism, ataxia and abnormal movements. In the checkup the electroencephalogram gave us an important orientation for diagnosis. After a thoracic trauma the patient was admitted in an intensive care unit with a positive presure ventilation. His general condition worsened until he died. Brain histic exploration and PRP gene analysis confirmed the diagnosis. Even if there is no efficient treatment, such a diagnosis has to be done in order to take prophylactic measures and conduct epidemiological surveys.

Keywords : Creutzfeldt-Jakob disease; Prion; Psychiatry.

L’Encéphale XXIII I Janvier-Février 1997 72 75