Rôle des psychostimulants sur l'axe du stress

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La santé des mamifères dépend de leur capacité de maintenir et/ou de restaurer l'homéostasie quand ils sont soumis à des menaces pour la cohérence du "milieu intérieur". L'organisation de la réponse à ces menaces de l'homéostasie (les "stresseurs") est constituée d'un stimulus d'entrée, d'un système de calcul central et d'une réponse de sortie. L'un des principaux sytèmes responsables de la restauration de l'homéostasie est le système Hypothalamo-Pituito-Adrénalien (HPA) qui, en réponse à des stress, orchestre la production du CRF (cortico-releasing factor) et de la vasopressine (VP) à partir des noyaux paraventriculaires de l'hypothalamus, de l'ACTH à partir de l'hypophyse et des corticoides à partir des surrénales.

L'exposition à des drogues telles que l'alcool représente un enjeu homéostasique et comme attendu, elle stimule l'axe HPA chez les animaux de laboratoire et les êtres humains. Cette présentation discute quelques uns des mécanimes impliqués dans cette réponse. Nous illustrons d'abord l'activation de l'axe HPA par une injection aigue d'alcool, traduite par une augmentation dans le plasma des niveaux d'ACTH (une réponse qui dépend de la présence de CRF et de VP endogènes) et la régulation supérieure de la réponse neuronale PVN (qui implique le CRF, les récepteurs CRF et les corps cellulaires VP). Nous décrivons ensuite nos recherches récentes concernant l'effet à long terme de l'alcool. Ce paradigme consiste en l'exposition de rats à 3 injections quotidiennes consécutives d'alcool ou à un autre stress, ensuite l'étude de la réponse de l'axe HPA à une injection aigue d'alcool administrée 3 à 12 jours plus tard. Au delà, nous démontrons que tandis qu'une exposition initiale à l'alcool stimule significativement l'axe HPA en termes d'activité PVN (CRF) et de sécrétion d'ACTH, des réponses endocrines consécutives à des traitement additionnels médicamenteux sont significativement altérées. Nous proposons que si ce phénomène de tolérance sélective se retrouve chez l'humain, il peu jouer un rôel dans les comportements de recherche de drogue parce que certains individus peuvent essayer de restaurer la réponse de leur axe HPA initial en consommant des doses croissantes d'alcool.

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Références bibliographiques

Dernière mise à jour : lundi 31 janvier 2000 17:34:47

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